Menu
Menu
Intrarosa on tarkoitettu vaihdevuodet ohittaneiden naisten ulkosynnyttimien ja emättimen atrofian hoitoon, kun oireet ovat keski-vaikeat tai vaikeat.
Intrarosassa oleva aktiivinen aine, dehydroepiandrosteroni (DHEA), on biokemiallisesti ja biologisesti identtinen ihmisen endogeenisen DHEA:n kanssa ja itsessään inaktiivinen prekursoristeroidi, joka kehossa muuntuu estrogeeneiksi ja androgeeneiksi. Intrarosa eroaa siis muista estrogeenivalmisteista siinä, että se tuottaa myös androgeenien metaboliitteja.
DHEA on inaktiivinen prekursori, jota tuotetaan lisämunuaisissa. DHEA muuntuu androgeeneiksi ja estrogeeneiksi perifeerisessä kudoksessa, kuten emättimessä. Menopaussin jälkeen DHEA on pääasiallinen estrogeenien ja androgeenien lähde.
Seerumissa DHEA -tasot ovat korkeimmillaan 25-30-vuotiaana ja laskevat sen jälkeen. Menopaussissa tasot ovat laskeneet keskimäärin n. 60%.
Vaikka periaatteessa kaikkien naisten seerumin biologisesti aktiiviset estrogeenitasot laskevat menopaussissa, noin 50% naisista ei koe merkittäviä vulvovaginaalisen atrofian oireita1. Yksi mahdollinen selitys tälle voi olla se, että oireettomilla naisilla tapahtuu enemmän paikallista estrogeeni- ja androgeenisynteesiä DHEA:sta2 . Estrogeenin tunnettujen emättimen epiteelivaikutusten lisäksi paikallinen DHEA:n annostelu aiheutta myös korkeampia androgeenitasoja, jotka voivat vaikuttaa edullisesti sekä epiteeliin että myös syvemmälle emättimen seinämiin.
1. Portman et al, Menopause, Vol. 21, No. 10, 2014
2. Ke Y et al., Menopause, 25: 293-300, 2017
3. Huggins et al, J. Exp. Med. 100, 225-243, 1954
4. Ladinsky et al, J. Endocrinol 41, 161-169, 1968
5. Mehrotra and Karkun, Indian J. Exp. Biol. 11, 1-6, 1973
6. Kennedy and Armstrong, Steroids 27, 423-440, 1976
7. Mori et al, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 199, 466-469, 1992
8. Sourla et al, J. Ster. Bioch. Mol. Biol. 66, 137-149, 1998
9. Berger et al, J. Ster. Bioch. Mol. Biol. 96, 201-215, 2005
10. Berger et al, J. Ster. Bioch. Mol. Biol. 109, 67-80, 2008
11. Pelletier et al, J. Sex Med. 9, 2525-2533, 2012
12. Pelletier et al, J. Sex Med. 10, 1908-1914, 2013
Intrarosa on pieni emätinpuikko. DHEA siirtyy emättimen soluihin ja muuttuu solunsisäisesti sekä estrogeeneiksi että androgeeneiksi.
Koska estrogeenit ja androgeenit muodostuvat solunsisäisesti, siellä missä ne vaikuttavat, estrogeeneista esimerkiksi estradiolin seerumitasot eivät nouse yli normaalien postmenopausaalisten raja-arvojen.
Intrarosalla hoidetuilta 668:lta naiselta (joista 389 oli käyttänyt hoitoa vuoden ajan) otetuissa endometriumbiopsioissa oli kaikissa atrofia, mikä tarkoittaa, ettei Intrarosa-hoito stimuloi endometriumia. Tämä osoittaa estradiolin matalien seerumipitoisuuksien ja hyvän turvallisuusprofiilin keskinäisen yhteyden.
INTRAROSA lisäsi pintasolujen määrää 4,71 prosenttiyksikköä verrattuna plaseboon Tutkimus 1:ssä (p<0.0001) ja 8.46 prosenttiyksikköä verrattuna plaseboon Tutkimus 2:ssa (p<0.0001)13-15‡
†Keskiarvon muutos peruslinjasta INTRAROSA-ryhmässä
‡Ero verrattuna plaseboon = INTRAROSA (keskiarvo viikko 12 – keskiarvo lähtötasolla) – PLASEBO (keski – arvo viikko 12 – keskiarvo lähtötasolla).
INTRAROSA alensi emättimen pH:ta 0.83 yksikköä enemmän kuin plasebo Tutkimuksessa 1 (p<0.0001) ja 0.67 yksikköä enemmän kuin plasebo Tutkimuksessa 2 (p<0.0001)13-15‡
†Keskiarvon muutos peruslinjasta INTRAROSA-ryhmässä
‡Ero verrattuna plaseboon = INTRAROSA (keskiarvo viikko 12 – keskiarvo lähtötasolla) – PLASEBO (keski – arvo viikko 12 – keskiarvo lähtötasolla).
INTRAROSA alensi emättimen pH:ta 0.83 yksikköä enemmän kuin plasebo Tutkimuksessa 1 (p<0.0001) ja 0.67 yksikköä enemmän kuin plasebo Tutkimuksessa 2 (p<0.0001)13-15‡
†Keskiarvon muutos peruslinjasta INTRAROSA-ryhmässä
‡Ero verrattuna plaseboon = INTRAROSA (keskiarvo viikko 12 – keskiarvo lähtötasolla) – PLASEBO (keski – arvo viikko 12 – keskiarvo lähtötasolla).
Seksuaalitoiminnan muutos on sekundäärinen tehon mitta olematta lääkeviranomaisten määrittämä tai hyväksymä hoidon indikaatio. Taulukko osoittaa erot FSFI:ssä ( Female Sexual Function Index) Intrarosalla tai placebolla hoidettujen potilaiden välillä (ERC-238) sekä kyseisestä lähtötilanteesta tapahtuneen muutoksen avoimessa
pitkäaikaistutkimuksessa (ERC-230).
a p-arvo osoittaa vertailun plaseboon 12 viikon jälkeen. Tutkimus ERC-238 (kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, plasebokontrolloitu, 12 viikon hoito)
Labrie, Derogatis et al. J Sex Med 2015;12:2401–2412b p- arvo osoittaa vertailun lähtötilanteeseen 52 viikon hoidon jälkeen ITT-populaatiossa. Tutkimus ERC-230 (open label, 52 viikon hoito)
c Tulokset vastaavat dyspareunian paranemistuloksia
13. Archer DF, Labrie F, Bouchard C, et al. Treatment of pain at sexual activity (dyspareunia) with intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone). Menopause, 22(9):950-963. 2015
14. Labrie F, Archer DF, Koltun W, et al. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause, 23(3):243-256. 2016
15. Intrarosa SPC December 2019
INTRAROSA lisäsi pintasolujen määrää 4,71 prosenttiyksikköä verrattuna plaseboon Tutkimus 1:ssä (p<0.0001) ja 8.46 prosenttiyksikköä verrattuna plaseboon Tutkimus 2:ssa (p<0.0001)13-15‡
INTRAROSA alensi emättimen pH:ta 0.83 yksikköä enemmän kuin plasebo Tutkimuksessa 1 (p<0.0001) ja 0.67 yksikköä enemmän kuin plasebo Tutkimuksessa 2 (p<0.0001)13-15‡
INTRAROSA alensi emättimen pH:ta 0.83 yksikköä enemmän kuin plasebo Tutkimuksessa 1 (p<0.0001) ja 0.67 yksikköä enemmän kuin plasebo Tutkimuksessa 2 (p<0.0001)13-15‡
†Keskiarvon muutos peruslinjasta INTRAROSA-ryhmässä.
‡Ero verrattuna plaseboon = INTRAROSA (keskiarvo viikko 12 – keskiarvo lähtötasolla) – PLASEBO (keski – arvo viikko 12 – keskiarvo lähtötasolla).
Seksuaalitoiminnan muutos on sekundäärinen tehon mitta olematta lääkeviranomaisten määrittämä tai hyväksymä hoidon indikaatio. Taulukko osoittaa erot FSFI:ssä ( Female Sexual Function Index) Intrarosalla tai placebolla hoidettujen potilaiden välillä (ERC-238) sekä kyseisestä lähtötilanteesta tapahtuneen muutoksen avoimessa
pitkäaikaistutkimuksessa (ERC-230).
a p-arvo osoittaa vertailun plaseboon 12 viikon jälkeen. Tutkimus ERC-238 (kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, plasebokontrolloitu, 12 viikon hoito)
Labrie, Derogatis et al. J Sex Med 2015;12:2401–2412 Labrie, Derogatis et al. J Sex Med 2015;12:2401–2412
b p- arvo osoittaa vertailun lähtötilanteeseen 52 viikon hoidon jälkeen ITT-populaatiossa. Tutkimus ERC-230 (open label, 52 viikon hoito)
Bouchard, Labrie et al. Horm Mol Biol Clin Invest 2016; 25(3): 181–19
c Tulokset vastaavat dyspareunian paranemistuloksia
13. Archer DF, Labrie F, Bouchard C, et al. Treatment of pain at sexual activity (dyspareunia) with intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone). Menopause, 22(9):950-963. 2015
14. Labrie F, Archer DF, Koltun W, et al. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause, 23(3):243-256. 2016
15. Intrarosa SPC December 2019
Intrarosa on tarkoitettu vaihdevuodet ohittaneiden naisten ulkosynnyttimien ja emättimen atrofian hoitoon, kun oireet ovat keskivaikeat tai vaikeat.
Kerran päivässä (nukkumaanmenon yhteydessä, joko asettimen kanssa tai ilman).
Säilytetään huoneenlämmössä (<30C).
Ei saa jäätyä.
Intrarosa on valkoinen tai luonnonvalkoinen luodinmuotoinen emätinpuikko (6,5 mg DHEA kovarasvassa), jonka pituus on noin 28 mm ja halkaisija 9 mm leveimmässä kohdassa.28 kpl läpipainopakkauksessa (vapaa hinnoittelu). Reseptilääke
6,5 mg DHEA-emätinpuikkojen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia esitetään alla olevassa taulukossa.
2. Miksi androgeenit ovat tarpeen vulvovaginaalisen atrofian hoidossa?
3. Miten androgeenit vaikuttavat emättimen seinämän elastisuuteen ja supistuvuuteen?
4. Voiko DHEA olla tehokkaampi kuin pelkkä estrogeeni vulvassa ja emättimen eteisessä?
7. Mikä on mielipiteenne paikallisesta DHEA-hoidosta naisilla, joilla rintasyöpähoidot meneillään?
8. Miksi DHEA:n kontraindikaatiot eroavat niin suuresti Euroopan ja USA:n välillä?
Professori Andrea Genazzani
Pisan yliopistollinen sairaala
Professori Genazzani on International Society of Gynecological Endocrinology och European Society of Gynecology -yhdistyksen puheenjohtaja.
Käyttöaihe: Intrarosa on tarkoitettu vaihdevuodet ohittaneiden naisten ulkosynnyttimien ja emättimen atrofian hoitoon, kun oireet ovat keskivaikeat tai vaikeat.
Annostus: Suositeltu annos on 6,5 mg prasteronia (yksi emätinpuikko) kerran päivässä, nukkumaanme- non yhteydessä. Intrarosaa voidaan käyttää joko asettimen kanssa tai ilman.
Säilytys: Intrarosa säilytetään huoneenlämmössä(<30 °C, ei saa jäätyä).
Pakkaustiedot: Pakkauksessa on 28 emätinpuikkoa ja kuusi asetinta. Läpipainopakkaus, jonka ulkokerros on valmistettu PVC:stä ja sisäkerros LDPE:stä. Reseptilääke.
▼ Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uudet turvallisuutta koskevat tiedot. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan mahdollisista epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista.
Vaihdevuosien jälkeisten oireiden hoidossa Intrarosan käytön saa aloittaa vain elämänlaatua heikentävien oireiden yhteydessä. Kaikissa tapauksissa riskit ja hyödyt on arvioitava huolellisesti uudestaan vähintään kuuden kuukauden välein, ja Intrarosa-hoitoa tulee jatkaa vain niin kauan kuin hyöty on riskejä suurempi. Lisätietoja ja täydellinen valmisteyhteenveto (joulukuu 2019).
Muutettu: 2020-02-10
Vastuullinen: Avia Pharma AB
Valmisteyhteenveto
Pakkausseloste
Haittavaikutusraportointi
Intrarosan käyttöön liittyvät haittavaikutusepäilyt tai valitukset tulee toimittaa avia@srs.se -osoitteeseen.
Osoite: Svärdvägen 3B, 182 33 Danderyd
Puhelinnumero: 08-544 900 22
Email: info@aviapharma.se